Что такое инвазия при раке

Что такое инвазия при раке

    6 минут на чтение

Инвазивный рак (карцинома) – это новообразование злокачественного характера, которое может поражать молочные железы и шейку матки. Согласно статистическим данным, заболевание составляет 80 процентов от всех инвазий в онкологии.

Содержание
  1. Что такое
  2. В каких органах возникает
  3. Классификация
    1. Инвазивный протоковый
      1. Высокая
      2. Средняя
      3. Низкая
    2. Прединвазивный протоковый
    3. Инвазивный дольковый
    4. Неспецифицированная форма
      1. Медуллярный
      2. Инфильтрирующая протоковая опухоль
      3. Воспалительная карцинома
      4. Рак Педжета
    5. Стадии
      1. Первая
      2. Вторая
      3. Третья
      4. Четвертая
  4. Причины
    1. Аборт при первой беременности
    2. Мастопатия
    3. Фиброаденома
    4. Отказ от грудного вскармливания
  5. Симптомы
  6. Диагностика
  7. Лечение
    1. Химиотерапия
    2. Лучевая терапия
  8. Осложнения
  9. Прогноз
  10. Профилактика

Что такое

Инвазивная карцинома представляет собой онкологический процесс, который развивается в результате деления мутированных клеточных структур, пытающихся прорасти как можно дальше за пределы пораженного органа.

По теме

    • Онкогинекология

Пересадка яичников у женщин

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 4 декабря 2019 г.

В ходе появления патологии отмечается начало роста новообразования, то есть, это стадия микроинвазивного рака, для которой характерно прорастание вглубь до пяти миллиметров за пределы базальной мембраны.

Микроинвазия представляет собой этап распространения злокачественного опухолевого образования, который является более благоприятным для проведения терапевтических мероприятий.

В каких органах возникает

В большинстве случаев отмечается поражение инвазивным раком молочных желез и шейки маточного тела. Заболевание может также поражать и мужское население. Однако чаще диагностируется у представительниц женского пола в возрасте старше 50-60 лет.

Классификация

Инвазивный рак груди подразделяется на несколько разновидностей.

Инвазивный протоковый

Первые патологические клеточные структуры выявляются в протоке, по которому поступает молоко. Данный вид заболевания относится к наиболее опасным и распространенным. Особенность его в том, что раковые клетки за незначительный промежуток времени могут распространиться в систему кроветворения и лимфоток.

В зависимости от степени дифференцировки протоковая карцинома имеет следующую классификацию.

Высокая

Патологические клетки имеют идентичное строение ядер. Эта форма имеет незначительную степень злокачественности.

Средняя

По своему строению и функционированию клетки новообразования больше похожи на неинвазивную разновидность онкологического процесса.

Низкая

Клеточные структуры имеют сильное отличие в строении друг от друга. Имеют предрасположенность к стремительному распространению и через проток поражают рядом расположенные структуры.

Прединвазивный протоковый

Начало развития болезни наблюдается в клетках молочных протоков. Отсутствует распространение на близко расположенные органы. Однако эта степень имеет высокие риски перерождения в инвазивную форму.

Инвазивный дольковый

В формировании принимают участие железистые дольки клеточной структуры. Диагностируется примерно в 10-15 процентах от всех случаев инвазивного рака.

При данной разновидности может наблюдаться поражение органа с двух сторон одновременно. Заболевание трудно поддается диагностике, поскольку не имеет явных характерных для него признаков.

Неспецифицированная форма

Этот вид онкологического процесса также имеет определенную классификацию.

Медуллярный

Относится к менее инвазивным из всех разновидностей. Это означает, что для него характерно медленное развитие и распространение на рядом расположенные ткани. Однако, такие опухоли могут быстро расти и увеличиваться в размерах. Диагностируется у 10 процентов больных инвазивным раком.

Инфильтрирующая протоковая опухоль

Быстро растет, распространяется на ближайшие ткани и дает метастазы. Новообразования этого типа встречаются в 70% случаев.

Воспалительная карцинома

Клиническая картина, которой сопровождается развитие данной формы патологии, напоминает симптомы мастита. В груди начинает формироваться уплотнение, при чем отмечается покраснение над ней покровной ткани.

Рак Педжета

Местом локализации выступает сосково-ареолярная область. По внешним признакам такая опухоль схожа с экземой.

Общее, что объединяет эти 4 типа рака, это их гормонозависимость. Другими словами, при лечении наиболее эффективные результаты покажет гормональная терапия.

Стадии

Инвазивный рак груди проходит несколько стадий своего развития.

Первая

В размерах опухоль достигает менее двух сантиметров. Метастазы отсутствуют. Нет прорастания в рядом расположенные структуры.

Вторая

Новообразование в диаметре составляет около 2-5 сантиметров. Раковые клетки могут обнаруживаться в одном или нескольких узлах, располагающихся в области подмышечных впадин. Процесс метастазирования также не наблюдается.

Третья

Опухолевое образование не имеет четких очертаний. Патологические клетки в лимфатических узлах склеиваются между собой.

Четвертая

Характеризуется поражением лимфатических узлов и отдаленных анатомических структур.

Причины

Вероятность развития инвазивного рака увеличивается у тех людей, в анамнезе которых присутствуют некоторые патологические состояния.

Аборт при первой беременности

Во время зачатия изменениям подвергается не только половая система, но также и грудные железы. Если данный процесс резко прервать, то он может спровоцировать появление онкологического заболевания.

Мастопатия

Формирование кистозных и фиброзных полостей возможно в результате нарушения гормонального фона. Поскольку в них накапливается большое количество измененных клеток, то это наиболее благоприятная среда для появления ракового новообразования.

Фиброаденома

Упругие узелки, сформированные из соединительной ткани, также могут поспособствовать появлению опухолевого процесса. Для предотвращения раковой болезни рекомендуется вовремя принимать меры по устранению фиброаденом. Если этого не сделать, она начнет расти и переродится в злокачественную опухоль.

Отказ от грудного вскармливания

При отсутствии кормления грудью в ее полости формируются различные уплотнения. В дальнейшем может произойти их трансформация в инвазивное новообразование.

Кроме того, причинами онкозаболевания выступают:

  • наследственная предрасположенность;
  • нерегулярные половые акты или отсутствие интимной жизни;
  • заболевания репродуктивной системы хронического типа.
По теме

    • Онкогинекология

Причины возникновения рака яичников у женщин

  • Ольга Владимировна Хазова
  • 4 декабря 2019 г.

Среди предрасполагающих факторов к развитию инвазивного очага поражения шейки матки специалисты выделяют:

  • ВИЧ;
  • беспорядочные половые связи;
  • многочисленные роды;
  • длительный бесконтрольный прием гормональных препаратов;
  • злокачественные опухоли, поражающие мочеполовую систему;
  • курение.

Также вероятность появления болезни увеличивается на фоне лейкоплакии, дисплазии и эрозиях.

Симптомы

Инвазивный рак может проявляться различными клиническими признаками в зависимости от стадии течения. До того момента, пока раковая опухоль не выходит за границы пораженного органа, пациентки длительное время могут не подозревать о наличии у них заболевания.

По мере прогрессирования патологического процесса начинают появляться первые симптомы. Так, при поражении молочных железе состояние сопровождается:

  • болезненностью в области сосков;
  • изменениями формы груди;
  • кровянистыми выделениями;
  • формированием уплотнения с размытыми границами;
  • покраснением, бледностью кожных покровов в месте локализации очага поражения.

Если инвазивный рак располагается на шейке маточного тела, то клиническая картина прежде всего появляется в виде кровотечений во время сексуальной близости, нарушением менструального цикла, выделениями водянистого характера, которые имеют неприятный запах, проблемами с мочеиспусканием, болевым синдромом в нижней части живота.

Такие признаки являются специфическими и в большинстве случаев свидетельствуют о формировании опухолевого образования.

Также онкологический процесс может проявляться и общей симптоматикой, для которой характерно появление:

  • головокружения;
  • общей слабости;
  • отсутствия аппетита;
  • чрезмерного потоотделения и других признаков.
Читайте также:  Клайра мазня в середине цикла

Несмотря на то, что данная патология относится к категории выраженного рака, в начале развития она не всегда поддается диагностике. Окончательный диагноз, как правило, ставится на основании полученных результатов биопсии и гистологического исследования.

Диагностика

Для своевременного диагностирования заболевания молочной железы специалисты рекомендуют регулярно делать ультразвуковое сканирование и рентгенологическую маммографию.

И.А. Нечай, Г.И. Суханкина

Городская больница № 40
СПбГУ, медицинский факультет, кафедра хирургии

Аннотация. Представлены результаты гистологических исследований распространения «ракового поля» в проксимальном направлении при раке прямой кишки. Необходимость таких исследований обусловлена важностью сохранения дистальных отделов сигмовидной кишки, при выполнении передней резекции прямой кишки, с целью улучшения резервуарной и эвакуаторной функций. В результате определено минимальное расстояние от верхнего края опухоли, которое необходимо отступить при пересечении кишки, не нарушая онкологических принципов оперирования.

Клинические наблюдения о несомненной важности бережного отношения к дистальной части сигмовидной кишки при передних резекциях прямой кишки (ПК), побудили нас изучить распространенность ракового поля в проксимальном направлении от верхнего края раковой опухоли. Знания эти должны лечь в основу рекомендаций, насколько минимально допустимо отступать от верхнего края опухоли при резекции сигмовидной кишки, не нарушая онкологических принципов оперирования. Такая озабоченность связана с тем, что у больных, у которых при резекции ПК для анастомоза использовалась самая дистальная часть низводимой сигмовидной кишки, резервуарно-накопительная и эвакуаторная функции оказывались заметно лучше. Вместе с тем, заботясь об улучшении функциональных результатов операций, мы постоянно имели в виду важность соблюдения онкологических принципов оперирования, поскольку главным при лечении онкологических больных является, конечно, улучшение пятилетней выживаемости.

Распространение ракового процесса внутристеночно от края видимой опухоли ПК в дистальном направлении привлекало внимание ряда авторов. Такие исследования имеют чрезвычайно важное значение при оперативном лечении больных с низкой раковой опухолью ПК. При этой локализации злокачественной опухоли, с позиций функциональных результатов, важен каждый сантиметр сохраненной дистальной части кишки. Использование сшивающих аппаратов при резекции ПК позволяет в техническом плане проводить максимально низкие резекции кишки.

Распространенность инвазии в дистальном направлении при раке прямой кишки.

Распространенность раковой инвазии в дистальном направлении изучалась целенаправленными и тщательными морфологическими исследованиями. R.Willis приводит концепцию «опухолевого поля», в соответствии с которой новообразование развивается мультицентрически с формированием затем единого опухолевого узла. В.Ю.Клур с соавт. проводил серийные гистологические срезы не только в дистальном направлении, но и радиарно. Они установили, что контуры «опухолевого поля» имеют эксцентрическое распространение от основного узла с внутристеночной инвазией, которая в дистальном направлении составляет не менее 3,5-4,0 см при экзофитных опухолях, а при эндофитном росте увеличивается еще на 1,0-1,5 см. Г.И. Воробьев с соавт. исследовал 71 препарат прямой кишки, удаленный при брюшно-промежностной экстирпации. Они установили, что глубина опухолевой инвазии прогрессивно уменьшается в направлении от центра к периферии опухоли. Дистальный внутристеночный рост по подслизистому слою был зарегистрирован лишь в 2,2 % случаев и не превышал 15 мм. Глубина инвазии колоректального рака изучалась также с помощью компьютерного исследования, эндоректоэхографии. В результате была установлена незначительная по протяженности от опухолевого узла внутрикишечная инвазия опухолевого процесса в дистальном направлении. Практически это было претворено в жизнь, и на смену «правила 5 см» пришло «правило 2 см», т. е. достаточно отступить от нижнего края опухоли 2 см с тем, чтобы не нарушить основной онкологический принцип оперирования.

Распространенность опухолевой инвазии в проксимальном направлении в меньшей мере привлекала внимание специалистов. При пересечении кишки выше опухоли не возникает необходимости в строгой экономичности сохранения кишки, примыкающей к опухоли, так как всегда имеется достаточная часть остающегося участка левого фланга ободочной кишки. Вместе с тем наши специальные исследования с анализом длины сигмовидной кишки по дооперационным ирригограммам и размера резецированной части ее после передней резекции ПК показали несомненную важность максимально возможного сохранения для анастомоза дистальной части сигмовидной кишки. К подобному заключению нас подвело изучение функциональных результатов сфинктеросохраняющих резекций ПК. Все это побудило специально изучить распространенность ракового поля в проксимальном направлении от верхнего края видимой опухоли. Результаты таких исследований были нужны для определения минимального расстояния, которое необходимо отступать от верхнего края раковой опухоли при пересечении кишки для соблюдения онкологических принципов оперирования.

Методы исследования. Исследовано 17 макропрепаратов ПК, удаленных при операциях, производившихся по поводу раковой опухоли. Макропрепараты фиксировались в 10%-ном растворе формалина и через 24 ч. проводилось микроскопическое исследование. Окраска препаратов — гематоксилин-эозин, увеличение 10 х 20.

В 15 случаях раковая опухоль располагалась в нижнеампулярном отделе ПК, в одном — в среднеампулярном и еще в одном — в верхнеампулярном отделе ПК. Раковые опухоли по наибольшему диаметру были различны: от 3 см в диаметре (3) до 5−­6 см (7) и даже до 10 см (1). Резецированные участки кишки вместе с опухолью были различной длины: 20−30 см — 4, 30−40 см — 5, 40−50 см — 5, 50−60 см — 3.

При гистологическом исследовании в 12 случаях выявлена аденокарцинома разной степени дифференцирования, в двух — слизеобразующая аденокарцинома и в трех случаях — плоскоклеточный рак. В 15 из 17 препаратах установлено прорастание всех слоев стенки ПК. В шести случаях были выявлены метастазы опухоли в регионарных лимфатических узлах. Исследования проводились в Петроградском централизованном патологоанатомическом отделении городского патологоанатомического бюро, которым руководит Г.И. Суханкина.

После фиксации препарата в проксимальном направлении от видимого верхнего края опухоли последовательно проводились пересечения кишечной стенки с интервалом 5мм (рис. 1).

В первый препарат обязательно включалась видимая часть раковой опухоли. В каждом последующем препарате делались три ступенчатых среза на разных уровнях поперечного пересечения кишечной стенки (а, б, в), а далее — в зависимости от морфологических изменений слизистой оболочки и нижележащих слоев кишки. Когда в двух последовательных срезах морфологических изменений ни в одном слое не обнаруживалось, дальнейшее гистологическое исследование прекращалось. В общей сложности приготовлено и просмотрено с помощью световой микроскопии 180 микропрепаратов. В большей части случаев — 13 из 17 — внутристеночного распространения злокачественной инфильтрации в проксимальном направлении от видимого края опухоли не отмечено или оно ограничивалось несколькими миллиметрами. Причем это наблюдалось как при больших, так и при небольших размерах опухоли; как при наличии метастазов опухоли в регионарные лимфоузлы, так и при отсутствии метастазов; при прорастании опухоли в примыкающую жировую клетчатку, так и без такого прорастания, а также не зависит от степени прорастания всей толщи стенки кишки. Вот несколько иллюстраций к этому.

Читайте также:  Кетопрофен мазь рецепт

Результаты исследования. Представляем наблюдение, характеризующее отсутствие опухолевой инвазии по кишечной стенке.

Мужчина 54 года, рак анального канала и ПК, выполнена брюшнопромежностная экстирпация ПК. Гистологическое исследование 31261−31272.

Макропрепарат: блюдцеобразно возвышающееся над поверхностью кишки новообразование диаметром 6 см, прорастает все стенки кишки. От края опухоли в проксимальном направлении макроскопически определяется инфильтрация стенки на протяжении 3,5 см.

Микроскопическое исследование: высокодифференцированная слизеобразующая аденокарцинома ПК, прорастание всей толщи стенки кишки, врастание опухоли в жировую ткань. В опухоли очаги некроза, выраженная мононуклеарная реакция. От проксимального края видимой инвазии уже в 1 мм внутристеночного роста опухоли нет. (Рис. 2). Метастазов аденокарциномы в лимфатических узлах и жировой ткани не выявлено.

Рис. 2. Микропрепарат слизеобразующей аденокарциномы ПК

с прорастанием всей толщи стенки.
Окраска гематоксилин-эозин. Увеличение 10 х 20.
А. Первый срез — в препарате виден край аденокарциномы.
Б. Срез через 5мм — признаков опухолевого роста нет.

Такие данные были получены и при аденокарциноме, и при плоскоклеточном раке ПК. Приведем наблюдение, свидетельствующее о распространении опухолевого роста по кишке в проксимальном направлении. Мужчина 73 года, рак ПК, выполнена передняя резекция ПК. Гистологическое исследование № 869−870; 871−882. Макропрепарат: опухоль 5 см с кратером, циркулярно охватывающая просвет кишки, прорастание всех слоев кишки и прилежащей жировой ткани, участки абсцедирования.

Микроскопическое исследование: аденокарцинома разной степени дифференцировки. В 5 мм вне видимой опухоли − аденокарцинома в подслизистом, мышечных слоях, в клетчатке, с абсцедированием (рис 3). На срезах через 10 мм от видимого края новообразования опухолевого роста нет.

А Б

Рис. 3. Микропрепарат аденокарциномы ПК разной степени дифференцировки

с прорастанием всех слоев кишки.
Окраска — гематоксилин-эозин. Увеличение 10 х 20.
А. Первый срез — в препарате виден край аденокарциномы.
Б. Срез через 5 мм — в слизистом слое видны признаки опухолевого роста.

Приведем еще одно наблюдение, свидетельствующее о несомненном распространении опухолевого роста по кишке в проксимальном направлении. Женщина 73 года, рак ПК, выполнена резекция ПК по Гартману. Макропрепарат: экзофитная опухоль 5 х 5 см, прорастание всех слоев кишки, регионарные лимфоузлы не определяются.

Микроскопическое исследование: аденокарцинома разной степени дифференцировки с очагами в слизистой оболочке, подслизистом слое, в жировой клетчатке, во внутриорганных лимфатических узлах, в сосудах определяются опухолевые эмболы. На срезах 5 и 15 мм — аденокарцинома на всех препаратах. На срезах в 20 мм от видимого края опухоли — одиночная структура аденокарциномы на границе мышечного слоя и клетчатки. На других двух ступенчатых срезах этого уровня опухолевого роста уже нет (рис. 4). На всех трех ступенчатых срезах в 25 мм от края ракового новообразования опухолевого роста нет.

А Б В

Рис. 4. Микропрепарат аденокарциномы ПК разной степени дифференцировки

с прорастанием всей толщи стенки кишки.
А. Первый срез — в препарате виден край аденокарциномы.
Б. Срез через 20 мм — в слизистом слое видны признаки опухолевого роста.
В. Срез через 25 мм — признаков опухолевого роста нет.

Рак прямой кишки. Инвазия опухоли. Обсуждение результатов исследования.

Данные исследования убедительно свидетельствуют, что раковая инвазия в проксимальном направлении от верхнего видимого края раковой опухоли ПК не имеет тенденции к значительному распространению, а в основном ограничена контурами макроскопического «ракового узла» или инвазией по кишечной стенке не более чем на 5мм от него. Лишь в 23,5 % случаев было установлено распространение ракового поля в проксимальном направлении, причем максимально зарегистрированная инвазия была в 20мм от видимого края опухоли ПК.

Вопреки ожиданиям не выявилось повышенной тенденции к внутристеночному росту при низкодифференцированной аденокарциноме, слизистых и плоскоклеточных формах рака ПК. Следовательно, отступление от верхнего края опухоли на 4−5 см в проксимальном направлении с онкологических позиций вполне оправдано и нет необходимости удалять здоровую и функционально полноценную часть кишки. Однако нужно учитывать, что уровень пересечения кишки выше опухоли во многом определяется высотой перевязки основного кровеносного сосуда, которым для этой зоны является нижняя брыжеечная артерия, особенностями кровоснабжения конкретного участка кишки и вовлеченностью в онкопроцесс лимфатического аппарата. Намечая линию пересечения сигмовидной или нисходящей части ободочной кишки, нужно учитывать эти обстоятельства и по возможности бережно, экономно относиться к удалению этого отдела толстой кишки, помня, что инвазия опухоли по стенке кишки незначительна.

Таким образом, внутрикишечная инвазия злокачественного роста в проксимальном направлении от видимого края опухоли ПК наблюдается в 23,5 % случаев и не превышает по протяженности 20 мм. В остальных случаях «раковое поле» ограничивается контурами основного видимого новообразования или распространяется не более чем на 5 мм от него.

Уровень пересечения кишки на 4−5 см выше проксимального края видимой раковой опухоли ПК онкологически оправдан, если учесть распространение «ракового поля» по кишечной стенке. Однако объем операции, конечно, зависит от особенностей кровоснабжения конкретного участка кишки, вовлеченностью в онкопроцесс лимфатических узлов и некоторых других факторов.

опухоль постоянно изменяется: происходит прогрессия, как правило, в сторону повышения ее злокачественности, которая проявляется инвазивным ростом и развитием метастазов.

Одной из основных характеристик злокачественных клеток является их способность инвазировать окружающие ткани и, проникая в сосуды и лимфатические пути, давать начало вторичным опухолям или метастазам в отдаленных местах (Rosai J., Ackerman L., 1979; Sherbet G., 1982).

Опухолевая инвазияэто процесс, при котором раковые клетки или же их группы (агрегаты) расходятся из первичного очага опухоли в соседние ткани.

Как правило, инвазия является первым этапом сложного инвазивно-метастатического каскада, приводящего в дальнейшем к метастазированию. Основным признаком инвазии служит прорыв базальной мембраны и выход или пророст опухолевых клеток за её пределы, позволяя им приобретать дополнительные преимущества, например улучшенное обеспечение кислородом и питательными веществами.

Однако не все нормальные ткани подвержены опухолевой инвазии в одинаковой степени . Например, капсулы таких органов, как печень и почки, периост часто ограничивают распространение опухолей при непосредственном контакте с ними. Существенным барьером на пути опухолевой инвазии является хрящ, стенка артерий, плотная фиброзная ткань. Хотя главными в случае инвазии представляются все же свойства самих опухолевых клеток, важным моментом в определении характера и степени выраженности инфильтрации являются состав инвазируемой ткани и развитие местных и общих защитных сил организма.

Читайте также:  7 дневный детокс

При обсуждении вопроса инвазии рассматривается ряд факторов, ответственных за этот процесс (Easty G., Easty D., 1976; Rosai J., Ackerman L., 1979). Однако важно подчеркнуть, что вклад каждого из них различен и зависит от места возникновения опухоли и ее гистологического типа.

( 1 ) Давление. Размножение опухолевых клеток в первичной опухоли приводит к увеличению объема, а, следовательно, и давления в ткани, содержащей эту опухоль. Последнее может быть результатом местного отека, развивающегося вследствие либо пережатия лимфатических путей растущим новообразованием, либо изменений химического состава окружающей интерстициальной жидкости. Увеличенное давление внутри и вокруг опухоли способствует выталкиванию ее в прилежащие полости и окружающие ткани по пути наименьшего сопротивления.

Можно предположить, что продолжающаяся интенсивная пролиферация клеток опухоли способствует процессу инвазии. Однако существуют опухоли, инфильтрирующие соседние ткани, такие как скиррозный рак молочной железы, и обладающие замедленным ростом; в то же время в некоторых быстро растущих опухолях того же органа способность к инвазивному росту может быть мене выражена.

( 2 ) Подвижность клеток. Изучение этого вопроса было выполнено главным образом в культуре ткани, и нет сомнения в том, что злокачественные клетки могут перемещаться в этих условиях. на выбор направления миграции опухолевых клеток могут оказывать влияние такие факторы, как градиент плотности клеточной популяции, давление кислорода, градиент рН. Клетки перемещаются из зон с высокими или низкими значениями рН в область с нейтральными значениями. Так как рН интерстициальной жидкости опухолей часто ниже, чем в окружающей ткани, образующийся градиент выполняет направляющую роль в перемещении опухолевых клеток, из области кислой среды первичной опухоли.

( 3 ) Ослабление межклеточных взаимодействий. Электронно-микроскопические исследования показали, что контакты между опухолевыми клетками выражены хуже, чем между их нормальными аналогами. Особенно это касается плотных и щелевых контактов, количество и степень выраженности которых уменьшаются по мере нарастания анаплазии. Считается, что несовершенство межклеточных контактов клеток опухоли облегчает возможность их перемещения и, таким образом, способствует процессу инвазии и метастазирования.

( 4 ) Действие литических ферментов. Высказывались многочисленные предположения, согласно которым инвазия опухолей облегчается благодаря действию ферментов, вырабатываемых и выделяемых самими опухолевыми клетками. Эти ферменты способствуют изоляции опухолевых клеток, ослабляют связи между нормальными клетками и разрушают внеклеточный материал нормальных тканей.

Несмотря на некоторую противоречивость данных, существуют косвенные доказательства вовлечения в процесс инвазии ферментов, разрушающих межклеточный матрикс. Считаются, что многие (если не все) из этих ферментов – лизсосмальной природы. Главным образом они поступают из жизнеспособных опухолевых клеток, однако в качестве дополнительного их источника рассматривается зона некроза опухоли, а также такие клетки организма, как макрофаги.

Опухолевые клетки могут выделять токсичные вещества или ограниченные мембранной органеллы, которые, будучи фагоцитированными нормальными клетками, наносят им локальное повреждение и тем самым облегчат процесс инвазии. Доказательство существования таких веществ было получено в опытах in vitro, когда различные нормальные клетки подвергались действию культуральной среды, в которой выращивали опухолевые клетки. Однако результаты таких экспериментов были довольно противоречивыми: опухолевые культуры оказывали как стимулирующее, так и тормозящее влияние на рост клеток в зависимости от типа опухоли и используемых нормальных клеток.

Роль каскада активации плазминогена в опухолевой инвазии. Стромальные клетки опухоли секретируют урокиназный активатор плазминогена (uPAR) в неактивной форме, на поверхности опухолевых клеток они связывается со своим рецептором (PAR) и активируются. Урокиназный активатор плазминогена — это протеиназа, которая в активной форме катализирут превращение плазминогена в плазмин, то есть в активную протеиназу. Далее плазмин активирует матриксные протеиназы при помощи расщепления их неактивных про-ферментов и превращая их в активные ферменты, которые затем расщепляют компоненты внеклеточного матрикса.

( 5 ) Реакция организма. Инвазия рассматривалась как свойство опухолевых клеток, действующих на почти пассивный организм. Однако известно, что клетки многих опухолей животных и человека обладают антигенными свойствами, способными вызывать разнообразные специфические иммунные реакции организма. Эти реакции были исследованы главным образом с очки зрения их способности тормозить рост опухоли или цитотоксического эффекта. Учитывая это, можно предположить, что иммунологические реакции могут определенным образом вмешиваться в процесс метастазирования, но их значение в процессе инвазии не определено.

( 6 ) Пролиферация соединительной ткани. Существенную роль в инвазии может сыграть другой тип реакции организма, заключающийся в пролиферации соединительной ткани, окружающей опухоль. Это, в свою очередь, обеспечивает механическую поддержку, снабжение необходимыми питанием и, возможно, веществами для хемотаксиса, то есть условиями, благоприятствующими направленной миграции опухолевых клеток.

Согласно теории прогрессия опухолей разработанной L. Foulds в 1969 г. на основе данных экспериментальной онкологии инвазия опухоли протекает в три фазы и обеспечивается определенными генетическими перестройками.

Прежде чем переходить к рассмотрению фаз инвазии опухоли, необходимо отметить тот факт, что L. Foulds постулировал принцип независимости возникновения и эволюции признаков злокачественности опухоли, Именно в этом заключается принципиальное различие между прогрессией опухоли, которую никогда нельзя считать завершенной, и нормальной дифференцировкой ткани, которая всегда жестко запрограммирована, вплоть до момента формирования конечной структуры.

Первая фаза инвазии опухоли характеризуется ослаблением контактов между клетками, о чем свидетельствуют уменьшение количества межклеточных контактов, снижение концентрации некоторых адгезивных молекул из семейства CD44 и других и, наоборот, усиление экспрессии прочих, обеспечивающих мобильность опухолевых клеток и их контакт с экстрацеллюлярным матриксом. На клеточной поверхности снижается концентрация ионов кальция, что приводит к повышению отрицательного заряда опухолевых клеток. Усиливается экспрессия интегриновых рецепторов, обеспечивающих прикрепление клетки к компонентам экстрацеллюлярного матрикса — ламинину, фибронектину, коллагенам. Во второй фазе опухолевая клетка секретирует протеолитические ферменты и их активаторы, которые обеспечивают деградацию экстрацеллюлярного матрикса, освобождая тем самым ей путь для инвазии. В то же время продукты деградации фибронектина и ламинина являются хемоаттрактантами для опухолевых клеток, которые мигрируют в зону деградации в ходе третьей фазы инвазии, а затем процесс повторяется снова.

По теории прогрессии опухолей сроки прохождения стадий, отдельные свойства, характеризующие злокачественную опухоль, могут значительно варьировать, появляться независимо друг от друга и создавать различные комбинации признаков (независимая прогрессия различных признаков опухоли). Опухоли одного и того же типа не достигают конечного результата одним и тем же путем: одни опухоли приобретают свои окончательные свойства сразу (прямой путь), другие — пройдя ряд промежуточных стадий (непрямой путь) — в ходе прогрессии происходит отбор альтернативного пути развития. При этом развитие опухоли по пути прогрессии никогда нельзя считать завершенным.

Ссылка на основную публикацию
Что такое дисграфия у детей 8 лет
> Главная > Наши занятия > "Счастливый малыш" (1-2 года) > "Школа юных эрудитов" (для ребят 3 - 5 лет)...
Что такое бадяга и для чего она
Доброго времени суток, Уважаемые красавицы Косметисты! Просмотрев комментарии к своему посту о страшной коже (тут)- решила разом ответить на большинство...
Что такое билирубин в крови и его норма как его лечить
Определение уровня билирубина в крови проводится при выявлении нарушения функционирования печени и желчевыводящих протоков, а также анемии (малокровия). Высокий уровень...
Что такое еср анализ
Эозинофильный катионный белок (ЭКБ) – это один из лабораторных признаков (маркер) аллергии. Его рост в крови указывает на обострение бронхиальной...
Adblock detector